華為云EIHealth助力醫(yī)院發(fā)現(xiàn)肺癌靶向治療療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物

近日，北京協(xié)和醫(yī)院臨床藥理中心研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科和華為云醫(yī)療智能體在《American Journal of Cancer Research》發(fā)表研究論文，發(fā)現(xiàn)晚期肺腺癌患者血清中的10種脂質(zhì)代謝物可有效預(yù)測(cè)表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)治療的有效性。

鑒于具有EGFR基因敏感突變(mEGFR)的晚期肺腺癌患者接受EGFR-TKI治療后的無進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)存在較大差異。因此，尋找能有效預(yù)測(cè)mEGFR肺腺癌患者治療效果的生物標(biāo)志物具有重要的臨床意義。

前期,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科研究團(tuán)隊(duì)對(duì)49名攜帶mEGFR晚期肺腺癌患者給予一代EGFR-TKI靶向治療，并收集患者組織和血漿樣本及臨床治療資料。其中25名患者預(yù)后PFS超過11個(gè)月，被歸為“療效好”組，24名患者預(yù)后PFS短于11個(gè)月，被歸為“療效差”組。

北京協(xié)和醫(yī)院臨床藥理研究中心團(tuán)隊(duì)對(duì)患者的血清和組織樣本展開了靶向代謝組學(xué)和二代靶向基因測(cè)序分析，經(jīng)單因素及多因素生存分析確定了4個(gè)與EGFR-TKI療效相關(guān)的基因，同時(shí)利用偏最小二乘回歸分析(PLS-DA)初步確定了療效相關(guān)的27個(gè)代謝物。進(jìn)一步結(jié)合華為云AutoGenome算法進(jìn)行AI建模鎖定了10種與療效相關(guān)的血清代謝物，包括神經(jīng)酰胺(Cers)、溶血磷脂酰膽堿(LPC)、溶血磷脂酰乙醇胺(LPE)、鞘磷脂(SM)和游離脂肪酸(FA)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)“療效好” vs. “療效差”的患者預(yù)測(cè)分類(AUC=0.85)。此外，采用最大流最小分割算法，在甘油磷脂代謝和鞘脂代謝途徑中觀察到4個(gè)突變基因與4個(gè)代謝物基因之間的調(diào)控關(guān)系網(wǎng)絡(luò)。

該研究表明，脂質(zhì)代謝和mEGFR基因同時(shí)突變與一代EGFR-TKI(鹽酸埃克替尼)的療效相關(guān)，為預(yù)測(cè)mEGFR肺腺癌患者的臨床反應(yīng)分類提供了新的視角，并揭示了非侵入性檢測(cè)血清代謝物在預(yù)測(cè)EGFR-TKI療效方面的潛力。

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